『疾病概述』

　　（十二）骨髓增生异常综合征 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromｅ，ｍｄｓ）原名白血病前期是一组克隆性血液学疾患，好发于老年，但在小儿亦不少见。北京儿童医院仅在近５年间即收治本症５４例。此症缺乏典型的临床表现，常有贫血，有时感染或出血，部分病例有肝脾肿大。血像示全血细胞减少或任何一或二系细胞减少。骨髓增生活跃，三系或二系血细胞有显著的病态造血，病程稍长，如不死于感染或出血，多演变为白血病。

　　 １９８２年，ｆａｂ协作组确定了ｍｄｓ的名称，将此综合征分为５型。结合国内实践，在１９９４年成都全国小儿白血病和恶性淋巴瘤研讨会上，对ｍｄｓ作具体分型如下：①难治性贫血（ｒａ）：骨髓中原始十早幼粒细胞（下称原十早）＜５％，血中原+早＜１％；②难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞（ｒａｒｓ）：骨髓及血像似ｒａ，但骨髓中出现环状铁粒幼红细胞＞１５％；③难治性贫血伴原始细胞增多（ｒａｅｂ）：骨髓中原十早５％～２０％，血中原+早＜５％；④难治性贫血伴原始细胞增多在转变中（ｒａｅｂｔ）：符合下述任一项即可诊断：a.血中原+早＞５％；ｂ．骨髓中原十早２０％～３０％；c.不成熟细胞中出现ａｕer小体。⑤慢性粒单细胞白血病（ｃｍｍｌ）：骨髓像及血像似ｒａｅｂ，但血中单核细胞≥１．０×１０9／l。

　　 实验室检查：９０％以上有贫血，５０％全血细胞减少。红细胞为大细胞或正细胞性，细胞大小不等，可见异形红细胞、点彩细胞、ｈｊ小体和有核红细胞，血红蛋白ｆ可增高。常有ｐelger-ｈu■t白细胞异常和环形核细胞，胞浆内特异性颗粒减少或缺如。血小板轻度减低，偶见升高。可见巨大血小板和脱颗粒。骨髓增生活跃，红细胞系巨幼变明显，呈老浆幼核、多核化、核碎裂及核形态怪异，双核尤以奇数核红细胞和巨大红细胞具特征性。粒系成熟停滞，核浆发育不平衡和双核粒细胞常见。骨髓活检可见粒系不成熟前期细胞异常定位（ａｌｉｐ）。单核细胞增多。巨核细胞多有异常，尤以淋巴样小巨核为典型表现。５０％患者有染色体异常，如-７、十８和５ｑ-等，核型异常者转化为白血病可能性大。骨髓组细胞体外培养，部分类似白血病细胞生长，ｃｆｕ-ｇｍ、ｃｆｕ-ｍｋ和ｃｆｕ-ｅ等集落形成低或缺如。小丛型、无生长型和丛落比明显升高型均为白血病前期生长型，提示预后不良。

　　 此症的诊断主要依靠临床、血像和骨髓的病态造血改变并除外其他引起病态造血的疾病如红白血病、慢性粒细胞白血病、白血病化疗后、巨幼细胞贫血、风湿性疾病等，尤应注意与再障的鉴别，后者一般无脾肿大，外周血无有核红细胞，骨髓无奇数核或巨大红细胞和淋巴样小巨核等。核型检查有助于两者的鉴别。小儿ｍｄｓ进展较快，可从ｒａｅｂ很快转化为ｒａｅｂｔ乃至白血病，且预后差，治疗颇为困难。少数表现为急淋白血病前期，经数周或数月发展为ａｌｌ。婴儿型慢性粒细胞白血病（jcｍｌ）其特点与ｍｄｓ中的ｃｍｍｌ相似，故可能为同一疾病。

　　 在治疗上尚无特效的方法。鉴于各亚型间是一种疾病的不同发展阶段，治疗应根据不同的病期而异。ｒａ和ｒａｒｓ采用调节造血的药物为主，可按慢性再障治疗方法或给予诱导分化，如雄激素、肾上腺皮质激素、维甲酸、干扰素等。如病情向白血病进展，可采用单药或联合化疗，ｒａｅｂｔ治疗如同急性白血病。异基因骨髓移植是治愈此症的唯一途径，使用造血生长因子如粒单或粒细胞集落生长刺激因子（ｇｍ-ｃｓｆ或ｇ-ｃｓｆ）、白介素-3、促红细胞生成素（ｅｐｏ）等可使部分患者获得缓解。